Actualidad

Actualización en seguridad en la Enfermedad inflamatoria intestinal

Introducción

La Farmacovigilancia adquiere un papel muy importante en los medicamentos biológicos. Se trata de medicamentos sujetos a un control adicional y deberán incluir en el resumen de las características del producto un triángulo invertido de color negro.


Uno de los aspectos a controlar, es la aparición de inmunogenicidad relacionada con el uso de estos fármacos, que se traduce en  la capacidad para desencadenar una respuesta inmunitaria adaptativa de tipo celular y humoral.


Hay que tener presente que todos los fármacos biológicos, incluidos los de estructura totalmente humana, son capaces de inducir una respuesta inmune por parte del huésped (inmunogenicidad). La presencia de anticuerpos antifármaco puede condicionar los niveles y la función del fármaco y, por lo tanto, el efecto terapéutico e incluso el perfil de seguridad en función de su mecanismo de acción -neutralizante o no neutralizante- y/o de un aclaramiento acelerado.


Durante el ejercicio de comparabilidad realizado en el proceso de desarrollo de Remsima® la seguridad y la inmunogenicidad son dos aspectos clave. Existe la obligación de proporcionar un plan de manejo de riesgos (PMR) de acuerdo con la legislación actual de la UE sobre farmacovigilancia, en el que se incluya datos de seguridad para todas las indicaciones aprobadas, incluyendo seguridad a largo plazo, acciones para detectar los problemas de seguridad conocidos y desconocidos asociados al uso del fármaco, así como datos adicionales de inmunogenicidad1.


Seguridad en Enfermedad inflamatoria intestinal


Los objetivos del tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) han ido evolucionando paralelamente con el mayor conocimiento de su historia natural, y con el desarrollo de nuevos fármacos y la optimización del uso de los previamente disponibles. Así, del objetivo inicial de lograr un control de los síntomas del brote agudo, se ha pasado a la búsqueda del mantenimiento de la remisión, ahorro de esteroides, disminución de hospitalizaciones y cirugías, promoción del crecimiento en niños, mejoría de la calidad de vida, curación mucosa y en última instancia, modificar la historia natural de la enfermedad.


En lo que a enfermedades inflamatorias se refiere, son varios los estudios que, como parte de su plan de farmacovigilancia, está desarrollando el laboratorio fabricante, Celltrion Healthcare. En esta línea, se ha puesto en marcha un registro de datos de EC y CU a nivel mundial, que ha concluido con el reclutamiento de pacientes a finales de 2015. Este estudio reúne un total de 500 pacientes, entre los que se encuentran 89 en tratamiento con Remsima. El objetivo primario es demostrar la seguridad de Remsima a través del seguimiento y control de estos pacientes durante 5 años. Por otro lado se ha puesto en marcha también un EECC con pacientes con EC en 19 países cuyos resultados se obtendrán en 2017. En este caso, se trata de un ensayo fase III para demostrar la no inferioridad de CT-P13 frente al RMP en cuanto a eficacia, farmacocinética y seguridad. También analizará el perfil de inmunogenicidad como objetivo secundario. 1


Completan estos estudios, otros muchos realizados registrando datos de práctica clínica que tienen como objetivo principal evaluar la eficacia y la seguridad del uso del fármaco en esta población. De esta forma, destaca el estudio postmarketing que se está llevando a cabo desde Corea del Sur, con un total de 1600 pacientes NAIVE y en switch registrados, de los cuales más de 270 se encuentran en tratamiento con Remsima. A pesar de que el estudio se completará a lo largo de 2016, ya tenemos los primeros resultados de 173 pacientes, de los que se concluye que los resultados de seguridad y eficacia, son comparables para Remsima® y el RMP. Se detectó uno o más de un efecto adverso relacionado con el tratamiento en el 10.4% de los pacientes, de los que solo 5 eventos adversos fueron considerados severos (2 reacciones infusionales, 2 infecciones y dolor abdominal), los cuales todos se encuentran controladas y/o resueltos en el momento de la publicación 9



Por otro lado destaca el trabajo con pacientes NAIVE y en switch presentado por el prof. Milan Lukas, en el que solo 9 de un total de 167 pacientes, abandonan el tratamiento al finalizar el periodo de seguimiento. En este estudio, no se detectaron efectos adversos inesperados y las tasas de reacciones adversas se mostraron similares a las detectadas en estudios previos del RMP . En el caso de la aparición de anticuerpos antifármaco en el grupo de pacientes en switch, no se apreció tampoco un cambio significativo en comparativa con los valores detectados antes del cambio
. 11.


En cuanto a estudios presentados únicamente en población NAIVE, destacan los descubrimientos de Gecse et al en Hungría (210 pacientes) 7 , donde demostraron que únicamente el 17.1% de los pacientes desarrollaron algún efecto adverso, y los de J. Janssen 6 en Noruega (74 pacientes), en los no se detecta ningún caso de reacciones adversas o inmunogenicidad inesperada. Los eventos adversos notificados, se consideran en línea con los observados previamente en ensayos clínicos anteriores 19-20. Ambos estudios concluyen que CTP13 es eficaz y bien tolerado en pacientes con EC y CU.


Después de la revisión de los artículos comentados anteriormente, podríamos concluir afirmando que, la seguridad y tolerabilidad de Remsima es comparable a la del RMP, siendo las reacciones adversas detectadas similares a las descritas en la literatura.


RMP: Reference Medicinal Product.


 


Referencias bibliográficas



  1. Remsima Assessment report EMA/CHMP/589317/2013

  2. Datos de BIOSIM. Asociación Española de Medicamentos Biosimilares

  3. Young-Ho Kim et al. EARLY EFFECTIVENESS IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASE PATIENTS WHO WERE TREATED WITH CT-P13 Poster 1594 United European Gastroenterology Week 23rd annual meeting 2015.

  4. Burisch J, et al. The burden of inflammatory bowel disease in Europe. Journal of Crohn’s and Colitis (2013)7,322-337.

  5. Celltrion Data on file.

  6. Janssen J. Biosimilar infliximab in the treatment of inflammatory bowel disease: a Norgewian observational study. Expert Review Gastroenterol Hepatol 2015

  7. Krisztina B. Gecse et al. EFFICACY AND SAFETY OF THE BIOSIMILAR INFLIXIMAB CT-P13TREATMENT IN INFLAMMATORY BOWEL DISEASES: A PROSPECTIVE, MULTICENTRE, NATIONWIDE COHORT.. Journal of Crohn’s and Colitis, 2015

  8. Farkas K, Bálint A, Nagy F, Bor R, Milassin A, Szepes Z, Molnar T. Efficacy of the new infliximab biosimilar CT-P13 induction therapy in Crohn‘s disease and ulcerative colitis, experiences from a single center. Expert Opin Biol Ther. 2015.

  9. Sang Hyoung Park et al. Post-marketing study of biosimilar infliximab (CT-P13) to evaluate its safety and efficacy in Korea, Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, (2015)

  10. Lukas M. Clinical experience with biosimilar infliximab (Remsima) in IBD patients. Celltrion Healthcare satellite symposium. United European Gastroenterology Week 23rd annual meeting 2015.

  11. Jung YS, Park DI, Kim YH, et al. Efficacy and safety of CT-P13, a biosimilar of infliximab, in patients with inflammatory bowel disease: A retrospective multicenter study. J Gastroenterol Hepatol 2015.

  12. Jarzebicka D, et al. First observations of the use of biosimilar infliximab for treatment of ulcerative colitis in paediatric population. United European Gastroenterology Week 23rd annual meeting 2015. Abstract P0370.

  13. Sieczkowska et al. Switching between infliximab originator and biosimilar in pediatric patients with inflammatory bowel disease. Preliminary observation. Journal of Crohn’s and Colitis 2015.

  14. Miheller P, Lakatos PL, Horvath G, Molnar T, Szamosi T, Czegledi Z, et al. Efficacy and safety of infliximab induction therapy in Crohn’s Disease in Central Europe–a Hungarian nationwide observational study. BMC gastroenterology. 2009;9:66.

  15. Ferrrante M et al. Long-term outcome after infliximab for refractory ulcerative colitis. Journal of Crohn’s and Colitis (2008) 2, 219–225

  16. Schnitzler F, Fidder H, Ferrante M, Noman M, Arijs I, Van Assche G, et al. Mucosal healing predicts long-term outcome of maintenance therapy with infliximab in Crohn’s disease. Inflammatory bowel diseases. 2009;15(9):1295-301

  17. Hommes DW, van de Heisteeg BH, van der Spek M, Bartelsman JF, van Deventer SJ. Infliximab treatment for Crohn’s disease: one-year experience in a Dutch academic hospital. Inflammatory bowel diseases. 2002;8(2):81-6.

  18. F Schnitzler,et al. Long-term outcome of treatment with infliximab in 614 patients with Crohn’s disease: results from a single-centre cohort. Inflamatory Bowel Diseases 2008

  19. Won Park, Pawel Hrycaj, Slawomir Jeka, Volodymyr Kovalenko, et al. A randomised, double blind, multicentre, parallel group, prospective study comparing thepharmacokinetics, safety, and efficacy of CT-P13 and innovator infliximab in patients with ankylosingspondylitis: the PLANETAS study. Ann Rheu Dis 2013: 72:1605–1614.

  20. Hyun DY, Hrycaj P, Miranda P, Ramiterre E et al. A randomised, double blind, parallel-group study to demonstrate equivalence in efficacy and safety of CT-P13 compared with innovator infliximab when coadministered with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis: the PLANETRA study. Ann Rheum Dis. 2013 Oct; 72(10): 1613–1620.

  21. Suk JY, Park DI, Kim YH, Seo PJ, Kim JW, Kang HW. Efficacy and safety of infliximab’s biosimilar (REMSIMA) for IBD. Poster 540 ECCO 2015.

  22. Kang YS, et al. Clinical Experience of the Use of CT-P13, a Biosimilar to Infliximab in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Case SeriesDig Dis Sci. April 2015